KEYNOTE-010更新数据，肺癌免疫治疗再添新证

方美玉、许春伟 e药安全 2023-01-13

收录于合集 #杭州湘湖肺癌论坛系列 35个

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肺癌免疫治疗2年够了吗？KEYNOTE-010更新结果告诉你

KEYNOTE-010研究对比了Pembrolizumab 与多西他赛用于治疗既往接受过治疗的、PD-L1表达（≥1%）的晚期非小细胞肺癌。符合入组条件的患者随机分为三组，分别接受2mg/kg Pembrolizumab、10mg/kg Pembrolizumab及多西紫杉醇治疗。结果表明，在中位随访时间13.1个月（最短随访期8.6个月），Pembrolizumab治疗可显著延长患者的生存时间，并且两种剂量临床获益相似，故推荐临床使用Pembrolizumab以2mg/kg作为标准治疗剂量。

近期，KEYNOTE-010研究更新数据，发表在国际顶尖杂志《J Clin Oncol》，其结果进一步夯实免疫治疗在肺癌中的疗效。

研究方法

1033例患者根据意向性治疗随机分配：其中帕博利珠单抗组690例[2 mg/kg（n=344）、10 mg/kg（n=346），每3周1次，连续2年完成35个周期]，多西他赛组343例（75 mg/m2，每3周1次）。对于帕博利珠单抗组，完成2年35个周期治疗的患者，疾病进展后可以再次接受帕博利珠单抗治疗（最多17个周期）。

在之前的研究中，帕博利珠单抗不同剂量之间没有差异，故对不同剂量治疗进行合并分析。

研究结果

Pembrolizumab与多西他赛作为二线治疗PD-L1阳性(TPS≥1%)非小细胞肺癌相比[中位随访时间为42.6月(35.2-53.2个月)]：

1.OS获得明显改善，TPS≥50%（HR：0.53，95%CI0.42-0.66，P＜0.00001）、TPS≥1%（HR：0.69，95%CI0.6-0.8，P＜0.00001）

2. 36个月的OS分别为34.5% VS 12.7%，22.9% VS 11.0%

3. 3-5级治疗相关不良事件发生率分别为16% VS 37%

4. 帕博利珠单抗组690例患者，其中79例完成了35个周期（2年）治疗，完成治疗患者的12个月总生存率和无进展生存率分别为98.7%（95%CI，91.1%-99.8%）和72.5%（95%CI，59.9%-81.8%）。

5. 79例患者疗效评价，其中75名患者（95%）获得客观缓解，48名患者（64%）获得持续缓解；17.7%的患者发生3-5级治疗相关不良事件。

6. 79例患者中，停药后14例患者复发进展后再次接受了帕博利珠单抗治疗：5例完成17个周期，6例（43%）再次获得部分缓解，5例（36%）保持病情稳定。

小结

1. 与多西他赛相比，帕博利珠单抗能使患者长期生存获益，在接受2年免疫治疗后患者获得持续缓解，并且疾病进展再次接受免疫治疗仍有较好的疗效；免疫治疗不良反应较轻，总体安全可控。

2. 本次更新数据，进一步夯实了帕博利珠单抗可作为PD⁃L1 阳性（TPS≥1%）晚期经治（二线或三线）NSCLC患者的治疗。

参考资料

DOI：10.1200/JCO.19.02446

本文由杭州湘湖肺癌论坛和长三角肺癌协作组整理完成。

长三角肺癌协作组

为了推动肺癌规范化诊治及创新研究，2019年12月底，由上海交通大学附属胸科医院、东部战区总医院、浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院等40余家来自江、浙、沪、赣、闽、皖地区的医疗机构，共同成立“长三角肺癌协作组”。上海交通大学附属胸科医院肿瘤科陆舜教授说，临床医学的进步往往离不开创新研究，而在肺癌诊治领域中，依然有很多问题亟待解决，其中就包括对非小细胞肺癌和小细胞肺癌的研究。成立协作组的目的，是通过设计、开展肺癌研究领域的多中心临床试验及转化研究，特殊病例多中心会诊等，为肺癌临床实践提供高级别的循证医学证据，促进长三角地区肺癌的诊疗、转化研究的创新性及前沿性，提高东部地区肺癌的诊治水平和国际影响力。

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